Résumé
Depuis des millénaires, les animaux venimeux ont été l’objet de l’attention des scientifiques, en premier lieu en raison des risques que ces organismes représentent pour la santé humaine. Ces études ont progressivement amené les chercheurs à étudier la composition des venins. Ces derniers sont des mélanges complexes et riches en molécules bioactives à partir desquels une multitude d’outils biologiques, de médicaments et d’insecticides ont été développés. Parmi les 220 000 espèces venimeuses, ce sont les serpents, scorpions, araignées ou cônes marins qui ont été principalement étudiés. Les autres animaux venimeux comme les insectes ont souvent été négligés à l’exception de quelques Hyménoptères (e.g. les abeilles et guêpes). Depuis ces dernières années, l’étude des insectes venimeux a été accélérée et facilitée grâce à l’évolution des biotechnologies telles que les sciences de l’omique. Dans cette thèse, le criblage de certains peptides composant le venin de la fourmi Tetramorium bicarinatum a été réalisé en évaluant leur activité cytotoxique in vitro sur des cellules d’insectes. Des expériences préliminaires ont permis de mettre en évidence un effet cytotoxique original d’un des composés : le peptide U9-MYRTX-Tb1a (U9). L’étude de la membrane et du métabolisme des cellules exposées à ce peptide a ensuite mis en évidence un mécanisme d’action original : U9 dégrade la membrane cellulaire via la formation de pores puis, il entre dans les cellules avant d’induire une importante désorganisation des mitochondries dérégulant le métabolisme cellulaire. Au cours de ces 3 ans de thèse, les résultats obtenus (et publiés dans la revue iScience) ont donc permis l’identification d’un mécanisme d’action qui n’avait encore jamais été observé chez les venins de fourmis.
Mots-clés : fourmis, venin, peptides, cytotoxicité, mitochondrie, drosophile
Publications
- Ascoët S, Touchard A, Téné N, Lefranc B, Leprince J, Paquet F, Jouvensal L, Barassé V, Treilhou M, Billet A, Bonnafé E. The mechanism underlying toxicity of a venom peptide against insects reveals how ants are master at disrupting membranes. iScience, 2023 Feb 8;26(3):106157. doi: 10.1016/j.isci.2023.106157. (Impact Factor : 6,1)
Congrès internationaux avec actes (communications orales)
- Ascoët S, Téné N, Touchard A, Lefranc B, Leprince J, Paquet F, Barassé V, Treilhou M, Billet A, Bonnafé E. Between apoptosis and necrosis: study of U9-MYRTX-Tb1a mechanism, a cytotoxic venom peptide from the Tetramorium bicarinatum ant. Venoms and Toxins, Août 2022, Oxford, Angleterre.
- Ascoët S, Téné N, Touchard A, Barassé V, Leprince J, Billet A, Bonnafé E, Treilhou M. Analogous venom peptides acting on different pathways: a study of Bicarinalin and U9-MYRTX-Tb1a from T. bicarinatum venom. 1st International Electronic Conference on Toxins, Janvier 2021, En ligne : https://iect2021.sciforum.net/. Poster.
Congrès nationaux (communications orales)
- Ascoët S, Téné N, Touchard A, Leprince J, Paquet F, Barassé V, Treilhou M, Billet A, Bonnafé E. Comparative investigation of the mechanisms of two cytotoxic venom peptides from the ant Tetramorium bicarinatum. 27th Meeting of the French Society of Toxinology, Décembre 2021. En ligne.
- Ascoët S, Téné N, Touchard A, Leprince J, Paquet F, Barassé V, Treilhou M, Billet A, Bonnafé E. Investigation of the U9-MYRTX-Tb1a mechanism, a cytotoxic peptide from the ant Tetramorium bicarinatum venom. Joint Meeting on Peptides and Proteins GFPP22 & BPGM5, Juin 2022, Port-Leucate, France.
Vulgarisations scientifiques
- Ascoët S. Un poison qui devint un médicament. Les cafés-sciences, OMNI[sciences]#2. Novembre 2020, Albi, France. Disponible en ligne : https://media.univ-jfc.fr/channelcatmedia/8/MEDIA201123141314141
- Ascoët S. Etude de la valorisation des peptides bioactifs des venins de fourmis. Flash conf’ Mystères, Nuit européennes des chercheur.e.s. Octobre 2021, Albi, France. Disponible en ligne : https://media.univjfc.fr/channelcatmedia/8/MEDIA211004161606305
- Ascoët S. Du venin au médicament. 8 minutes de sciences SVP, OMNI[sciences]#4. Octobre 2022, Albi, France.